بررسی عملکردی اثر فاکتور رونویسی EZH2 بر بیان مارکر β-catenin در رده سلولی کارسینومای سلولهای سنگفرشی مری YM-1
الموضوعات : فصلنامه زیست شناسی جانوری
فاطمه نورمحمدی
1
(گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران)
محمد مهدی فرقانی فرد
2
(گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران)
وجیهه زرین پور
3
(گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران)
محمدرضا عباس زادگان
4
(مرکز تحقیقات ژنتیک پزشکی، دانشکده علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران)
الکلمات المفتاحية: بتا-کاتنین, سرطان سلولهای سنگفرشی مری, EZH2, shRNA,
ملخص المقالة :
سرطان مری به عنوان ششمین عامل مرگ و میر در اثر سرطان در جهان و هشتمین سرطان شایع در جهان میباشد. از شاخص ترین ویژگی های این سرطان مقاومت به شیمی-رادیو تراپی و درصد بالای عود مجدد در بیماران میباشد. مارکر بتا-کاتنین یکی از اصلی ترین عوامل متاستاز و تهاجم در بیماران میباشند. ژن EZH2 یک فاکتور تنطیمی بیان ژن بوده و تکثیر سلولهای تومور را افزایش میدهد و پرتوانی سلولهای بنیادی را حفظ میکند. EZH2 به طور غیرطبیعی در انواع سرطانهای بدخیم بیان میشود. بتا-کاتنین یک جزء ساختاری از اتصالات چسبنده به همراه کادهرین و عامل اصلی سیگنال دهی مسیر Wnt در هسته است. بیان نابجای بتا-کاتنین (β-catenin) اغلب منجر به سرطان و متاستاز میشود. در این مطالعه وکتور خاموشسازی ژن EZH2 در باکتری اشرشیا کولی کلون و سپس استخراج شده و در سلولهای رده سرطانی مری YM-1 ژن EZH2 خاموش شده است. سپس استخراج RNA و سنتز cDNA پس از تایید خاموشسازی ژن EZH2 بیان بتا-کاتنین با استفاده از تکنیک Real-time PCR مورد ارزیابی قرار گرفت. تست سلولی مهاجرت سلولی برای بررسی سرعت تهاجم سلولها بعد از دستکاری ژنتیکی استفاده شد. نتایج، کاهش بیان بتا-کاتنین را در رده های سلولی تحت القای خاموشسازی EZH2 نشان داد. خاموشسازی EZH2 بطور معنی داری میزان رشد و مهجرت سلولهای سرطانی مری را کاهش داد. نتایج حاکی از نقش ژن EZH2 در تنظیم بیان ژن بتا-کاتنین در سرطان سلولهای سنگفرشی مری میباشد. با توجه به این که انتشار تومور یکی از مهمترین عوامل بدخیمی سرطانESCC میباشد و از طرفی این ویژگی های سرطان مری به علت متاستاز و تهاجم موجب مرگ زودرس بیماران می گردد، یافتن مارکر موثر در کنترل سلولهای بنیادین سرطانی میتواند نویدبخش درمان بیماران ESCC باشد.
_||_