بررسی پلی مورفیسم C23237T ژن Cyp3a4 در افراد سالم غرب مازندران از نظر سن و جنسیت

الموضوعات : فصلنامه زیست شناسی جانوری

فاطمه حیدریان ¹ (گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران)
ویدا حجتی ² (گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران)
رضا گلیجانی مقدم ³ (گروه زیست شناسی، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران)

تاريخ الإرسال : 18 الأربعاء , صفر, 1444 تاريخ التأكيد : 15 الأحد , جمادى الثانية, 1444 تاريخ الإصدار : 07 الأربعاء , صفر, 1445

الکلمات المفتاحية: جنسیت, ژنوتیپ, پلی‌مورفیسم, Cyp3a4, ARMS-PCR,

ملخص المقالة :

Cyp3a4 Cyp3a4 (سیتوکروم P450 3A4) یک آنزیم مهم در بدن است که عمدتاً در کبد و روده یافت می شود. مولکول های آلی کوچک خارجی مانند سموم یا داروها را اکسید می کند تا بتوان آنها را از بدن خارج کرد. از آنجا که مطالعات چندانی روی پلی مورفیسم های این ژن صورت نگرفته این مطالعه به منظور بررسی پلی مورفیسم C23237T ژن Cyp3a4در افراد سالم مذکر و مونث هفت ماهه تا 79 ساله در غرب مازندران انجام شد. در این تحقیق، خون تام از افراد مذکر و مونث سالم شهرهای غرب استان مازندران دریافت شد. برای هر فرد اطلاعات مربوط به سن، جنس، سابقه فامیلی، مصرف الکل و دخانیات ثبت شد. در این بررسی از تکنیک ARMS-PCR استفاده شد. تجزیه و تحلیل داده ها با استفاده از نرم افزار SPSS 2016 و آزمون مربع کای انجام شد. در جمعیت مورد مطالعه 50 نفر مونث و 38 نفر مذکر بودند. نتایج نشان داد در جنس مونث، 33 نفر دارای ژنوتیپ هتروزیگوت با درصد فراوانی 66 درصد، 11 نفر دارای ژنوثیپ هموزیگوت غالب با درصد فراوانی 22 درصد، 5 نفر دارای ژنوتیپ هموزیگوت مغلوب با درصد فراوانی 10 درصد و 1 نفر فاقد جهش با درصد فراوانی 2 درصد بودند. در جنس مذکر، 22 نفر دارای ژنوتیپ هتروزیگوت با فراوانی 89/57 درصد، 5 نفر دارای ژنوتیب هموزیگوت غالب با درصد فراوانی 15/13 درصد، 8 نفر دارای ژنوتیپ هموزیگوت مغلوب با درصد فراوانی 05/21 درصد و 3 نفر فاقد جهش با درصد فراوانی 89/7 درصد بودند. از نظر جنسیت هم در جنس مونث و هم در جنس مذکر ژنوتیپ هتروزیگوت بالاترین درصد فراوانی را به خود اختصاص داد. همچنین بین پلی مورفیسم C23237Tژن Cype3a4 با سن افراد (81/0 = p) و با جنسیت افراد (845/0 = p) ارتباط معناداری وجود ندارد.

المصادر:

1. Assis J, Pereira D., Gomes M., Marques D., Marques I., Nogueira A., Catarino R., Medeiros R. 2013. Influence of CYP3A4 genotypes in the outcome of serous ovarian cancer patients treated with first-line chemotherapy: implication of a CYP3A4 activity profile. International Journal of Clinical and Experimental Medicine, 6(7):552-561.


2. Barnes H.J., Jenkins C.M., Waterman M.R. 1994. Baculovirus expression of bovine cytochrome P450c17 in Sf9 cells and comparison with expression in yeast, mammalian cells, and coli. Archives of Biochemistry and Biophysics, 315:489-494.


3. Bozina N., Granić P., Lalić Z., Tramisak I., Lovrić M., Stavljenić-Rukavina A. 2003. Genetic polymorphisms of cytochromes P450: CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 in Croatian population. Croatian Medical Journal, 44(4):425-428.


4. Bull L. 2013. Genetics, Mutations, and Polymorphisms. Landes Bioscience. Bookshelf ID: NBK6475.


5. Cavaco I., Piedade R., Gil P. 2006. Cyp2c8 polymorphism among the Portuguese. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 44(2):168-170.


6. Dai D., Darryl C., Joyce A., Sherry J. 2001. Polymorphisms in human cyp2c8 decrease metabolisms of the anticancer drug pactitaxel and arachidonic acid. Pharmacogenetics, 11:597-607.

7. Dally H., Edler L., Jäger B., Schmezer P., Spiegelhalder B., Dienemann H., Drings P., Schulz V., Kayser K., Bartsch H., Risch A. 2003. The CYP3A4*1B allele increases risk for small cell lung cancer: effect of gender and smoking dose. Pharmacogenetics, 13(10):607-18.


8. Danielson PB .2002. The cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug metabolism in humans. Current Drug Metabolism, 3:561-597.


9. Evans W.E., Relling M.V. 2004. Moving towards individualized medicine with pharmacogenomics. Nature, 429: 464- 468.


10. Fintan R. 2009. personalized medicine: something old, something new. Personalized Medicine, 6:1-5.


11. Floriano-Sanchez E, Rodriguez NC, Bandala C, Coballase-Urrutia E, Lopez-Cruz J. 2014. CYP3A4 expression in breast cancer and its association with risk factors in Mexican women. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 15(8):3805-3809.


12. Ghias-Tabari R. 2012. Investigation of genetic polymorphisms of cytochrome P450 enzyme (2C19) in Turkmen and Fars people. Master's Thesis in Clinical Biochemistry, Golestan University of Medical Sciences, 83 p.


13. Goldstein J.A. 2001. Clinical relevance of genetic polymorphisms in the human CYP2C subfamily. British Journal of Clinical Pharmacology, 52: 349-355.


14. Golestanian R., Barzegar A., Rahimi Q., Ebrahimzadeh M.A. The relationship between methylation of the promoter region of the cyp3a4 gene and the occurrence of gastric cancer in Mazandaran province.International Conference on Agricultural Sciences, Medicinal Plants and Traditional Medicine.


15. Gréen H., Söderkvist P., Rosenberg P., Mirghani R.A. .2009. Pharmacogenetic studies of Paclitaxel in the treatment of ovarian cancer. Basic Clinical Pharmacology and Toxicology, 104:130-137.


16. Hamzei H., Dastmalchi S. Analysis of the arrangement of three heterozygous mutations in human cpy3a4 female with long distances from each other.Journal of Pharmaceutical Sciences, 11(4):63-69.


17. Hashimoto H., Toide K., Kitamura R., Fujita M., Tagawa S., Itoh S., Kamataki T. 1993. Gene structure of CYP3A4, an adult-specific form of cytochrome P450 in human livers, and its transcriptional control. European Journal of Biochemistry, 218(2): 585-595.


18. Heydari Qaraei H., Rashki A., Bahari A., Rashki Ghaleno Z. Investigation of genetic variation in CYP3A4 gene and its relationship with type 2 diabetes in Sistan and Baluchistan province.Diabetes Nursing, 6(3):538-538.


19. Hojgard L., Zic Fuchs M., Gyllenberg M. 2012. Personalised Medicine for the European Citizen.European Science Foundation. esf.org.


20. Hosani J., Nasiri M. Homology and functional region prediction in CYP3A4 and CYP2D6 genes and their comparison in human, cow and chicken.International Conference on Research in Engineering, Science and Technology, https://civilica. com/ doc/398475.


21. Hosseini S.S., Keyhanian S., Vosoughi E., Ahangar N. 2018. Polymorphisms of CYP1A1 Gene Variants m1 and m2 and Their Association with the Incidence of Cancer in West of Mazandaran Province, Iran. Journal of Mazandaran University of Medical Science, 28(165):57-68.


22. Keshava C., McCanlies E.C., Weston A. 2004. CYP3A4 polymorphisms--potential risk factors for breast and prostate cancer: a HuGE review. American Journal of Epidemiology, 160(9):825-41.

• Lee S.J., Goldstein JA. 2005. Functionally defective or altered CYP3A4 and CYP3A5 single nucleotide polymorphisms and their detection with genotyping tests. Pharmacogenomics, 6(4):357–71.

24. Luo G., Cunningham M., Kim S., Burn T, Lin J., Sinz M., Hamilton G., Rizzo C., Jolley S., Gilbert D., Downey A., Mudra D., Graham R., Carroll K., Xie J., Madan A., Parkinson A., Christ D., Selling B., LeCluyse E., Gan L.S. 2002. CYP3A4 induction by drugs: correlation between a pregnane X receptor reporter gene assay and CYP3A4 expression in human hepatocytes. Drug Metabolism and Disposition, 30(7):795-804.


25. Onsori K., Bakhtiari Tajar M., Haji Z., Nouri M.Investigation of genetic polymorphism of CYP3A4 gene in patients with bladder cancer.Genetics in the Third Millennium, 12(3): 3612-3621.


26. Paul R. 2015. Orttize Montellano Editor Cyto chrome P450. 4th edition. New York. Springer Cham Heidelberg Dordrecht London. 912 p.


27. Schork N.J., Fallin D., Lanchbury S. 2000. Single nucleotide polymorphisms and the future of genetic epidemiology. Clinical Genetics, 58:250-264.


28. Spurdle A.B., Goodwin B., Hodgson E., Hopper J.L., Chen X., Purdie D.M., McCredie M.R., Giles G.G., Chenevix-Trench G., Liddle C. 2002. The CYP3A4*1B polymorphism has no functional significance and is not associated with risk of breast or ovarian cancer. Pharmacogenetics, 12(5):355-66.


29. Such E., Cervera J., Terpos E. 2011. Cyp2c8 gene polymorphism and biosphonate related osteonecrosis of jaw in patients with multiple myeloma. Haematologica, 96(10):1557-9.


30. Takeshita A., Igarashi-Migitaka , Koibuchi N., Takeuchi Y. 2013. Mitotane induces CYP3A4 expression via activation of the steroid and xenobiotic receptor. Jornal of Endocrinlogy, 216:297-305.


31. Totah R.A., Rettie A.E. 2005. Cytochrome P450 2C8: substrates, inhibitors, pharmacogenetics, and clinical relevance. Clinical Pharmacology and Therapeutics, 77: 341-352.


32. Watkins P.B. 1994. Noninvasive tests of CYP3A enzymes. Pharmacogenetics, 4(4):171-184.