بررسی موتاسیون های ژنUL54 مقاومت بر علیه گانسیکلوویر در گیرندگان پیوند کلیه و سلول های بنیادی خونساز مبتلا به عفونت سیتومگالوویروس

الموضوعات :

رامین یعقوبی ¹

1 - 2- استادیار، مرکز تحقیقات پیوند اعضا، دانشکده علوم پزشکی شیراز،شیراز، ایران

تاريخ الإرسال : 21 الثلاثاء , رجب, 1446 تاريخ التأكيد : 21 الثلاثاء , رجب, 1446 تاريخ الإصدار : 21 الثلاثاء , رجب, 1446

الکلمات المفتاحية: پیوند کلیه, پیوند سلول‌های بنیادی خونساز, سیتومگالوویروس, مقاومت دارویی,

ملخص المقالة :

سابقه و هدف: مقاومت سیتومگالوویروس به گانسیکلوویر با جهش های خاص در ژن های UL97 و UL54 عاملی در شکست درمان و پیشرفت بیماری در گیرندگان پیوند اعضا، به ویژه گیرندگان پیوند کلیه و سلول های بنیادی خونساز است. این مطالعه با هدف تعیین جهش های منجر به مقاومت در ژن های UL54 و UL97 سیتومگالوویروس انسانی انجام شد. مواد و روش‌ها: در این مطالعه پس از بررسی نمونه های 25 بیمار گیرنده پیوند کلیه و سلول های بنیادی خونساز در طی سال‌های 1394 تا 1396 با بار ویروسی ≥ 10000 کپی بر میلی‌ لیتر، با استفاده از روش Nested-PCR، شش نمونه برای توالی یابی ژنUL54 به روش سنگر انتخاب شدند. از نرم افزار فینچ (نسخه 1.4.0) جهت تجزیه و تحلیل نتایج توالی یابی استفاده شد. یافته‌ها: پس از بررسی تعیین توالی، هیچ جهش شناخته شده‌ای در 4 بیمار دریافت‌کننده پیوند کلیه مشاهده نشد. از سوی دیگر، جهش serine 882 insertionدر ژن UL54 در 1 بیمار گیرنده پیوند سلول‌های بنیادی خونساز مشاهده شد. همچنین بررسی درخت فیلوژنی ژن UL54نشان داد که جدایه ایرانی از نظر اجدادی به 20 سویه مرجع از جمله سویه مرلین تعلق دارد. نتیجه گیری: با توجه به اینکه درمان با گانسیکلوویر منجر به ظهور جهش مقاومت serine 882 insertion و شکست درمان شده است، شناسایی سویه های سیتومگالوویروس مقاوم به دارو و نظارت بر این بیماران برای تعیین بار ویروسی و ارزیابی پاسخ یا عدم پاسخ آنها به درمان بسیار مهم است.