تهیه مشتقات فنیل کاربامات با آمینواسیدها و بررسی اثر آنها بر ریخت سلول‌های فئوکروماسیتوما (PC12)
محورهای موضوعی : شیمی تجزیه
مهشید نیکپورنزهتی
1
(استادیار شیمی آلی، دانشکده علوم پایه، واحد تهران مرکزی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران)
غلامحسین ریاضی
2
(استاد بیوشیمی، مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک، دانشگاه تهران، تهران، ایران)
صفیه ‎سادات گلستانه‎ فر
3
(کارشناسی ارشد شیمی آلی، دانشکده علوم پایه، واحد تهران مرکزی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران)
فاطمه‎ سادات حسینی‎ رستمی
4
(کارشناسی ارشد شیمی آلی، دانشکده علوم پایه، واحد تهران مرکزی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران)
حمید محمدحسینی
5
(کارشناسی ارشد شیمی آلی، دانشکده علوم پایه، واحد تهران مرکزی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران)
ثمانه گلستانی
6
(کارشناسی ارشد شیمی آلی، دانشکده علوم پایه، واحد تهران مرکزی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران)
کلید واژه: ایزولوسین, تریپتوفان, فنیل کاربامات, سیتئین, آسپارتیک اسید,
چکیده مقاله :
در این پژوهش، مشتقات جدیدی از ((2-کلرو-5-(تریفلوئورومتیل)فنیل)کاربامیک اسید) فنیل استر با آمینواسیدهای سیستئین، تریپتوفان، آسپارتیک اسید، ایزولوسین که منتخب چهار گروه اصلی آمینواسیدهای آلیفاتیک غیرقطبی، آروماتیک غیرقطبی، قطبی بدون بار و قطبی با بار منفی هستند و متیل استر به دست آمده از آنها تهیه و با روش های طیف‌سنجی فروسرخ تبدیل فوریه (FTIR) و طیف سنجی رزونانس مغناطیس هسته ای (1H NMR) شناسایی و مورد تأیید قرار گرفتند. تاثیر ترکیبهای خالص ((2-کلرو-3-(تریفلوئورومتیل)فنیل)کاربامیک اسید فنیل استر، ((2-کلرو-5-(تریفلوئورومتیل)فنیل)کارباموئیل)-D-تریپتوفان و 1-(2-کلرو-5-(تریفلوئورومتیل)فنیل)-2و6-دیاکسوهگزاهیدروپیریمیدین-4-کربوکسیلیک اسید بر ریخت سلول‌های فئوکروموسیتوما (PC12) به کمک عکسبرداری میکروسکوپی موردبررسی قرارگرفت. غلظت کشنده محاسبهشده برابر 10 میکرومولار و زمان موردسنجش 48 ساعت تعیین شد. بررسی تصاویر میکروسکوپ معکوس حاکی از اثر کشندگی قابلقبول فراورده های تهیهشده بود.
In this study, new derivatives of ((2-chloro-5-(trifluoromethyl) phenyl) carbamic acid) phenyl ester, were synthesized using cysteine, tryptophan, aspartic acid and isoleucine amino acids as well as their methyl esters. These compounds were selected from the four main classes of amino acids: (polar without charg), (nonpolar and aromatic), (polar with negative charge) and (nonpolar and aliphatic) respectively. The molecular structures of all products were identified and confirmed using 1HNMR and FT-IR spectroscopic methods. Finally, pure compounds ((2-chloro-5-(triflouromethyl) phenyl) carbamoyle)-D-tryptophan and 1-(2-chloro-5-(triflouromethyl) phenyl) - 2,6-dioxohexahydropyrimidine-4-carboxylic acid, were tested for their effects on the pheochromocytoma cells’ morphology using microscopic imaging. The calculated lethal dose was 10 mM and the assay time was 48 h. Visual inspection of invert microscope images revealed acceptable lethal effect of synthetic products.
[1] Kocovsky, P.; Tetrahedron Letters 27, 5521-5524, 1986.
[2] Curini, M.; Epifano, F.; Maltese, F.; Rosati, O.; Tetrahedron Letters 43, 4895-4897, 2002.
[3] Della Ca, N.; Gabriele, B.; Ruffolo, G.; Veltri, L.; Adv.Synth. Catal. 353, 133-146, 2011.
[4] METCALF, R.L.; Wld. Hit. Org. 44, 43-78, 1971.
[5] Gotor, M.P.; Tetrahedron 49, 10725-10732, 1993.
[6] Galgani, F.; Bocquene, G.; Ices Technique In Marine Enviromental Sciences 12, 0903-2606, 1998.
[7] Sunil P.; Gupte, Anand, B.; Raghunath, V.; Chem. Commun. 24, 2620-2621, 2001.
[8] De Lorenzo, F.; Staiano, N.; Silengo, L.; cancer research 38, 13-15, 1978.
[9] Perveen, Sh.; Fatima, N.; Mohammed Khan, Kh.; Iqbal Choudhary,M.;, J.Chem.Soc.Pak. 32, 338-343, 2010.
[10] Isabelle, V.; Valot, F.; Fache, F.; Lemaire, M.; Tetrahedron Letters 41, 6347-6350, 2000.
[11] Anand, B.; Sunil, P.; Raghunath, V.; Journal of Molecular Catalysis A: Chemical 223, 85-92, 2004.
[12] Faisal, H.; Mustatab, H.; Seonghyeok, W.; Azam, A.; Dongyun, SH.; Arch. Pharm. Res. 23, 33-42, 2015.
[13] Talebi Jahromi, K.; “Pesticides Toxicology”, University of Tehran press, Tehran, 2006.
[14] Wagner, J.A.; Glowacka, D.; Journal of Neuroscience Research 25, 453-462, 1990.
[15] O’Lague, P.H.; Huttner, S.L.; Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77(3), 1701-1705, 1980.
[16] James, L.; Connolly, L.A.; Richard, R.; J. Cell Biology 82, 820-827, 1979.
[17] Greene, L.A.; Tischler, A.S.; Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77(7), 2424-2428, 1976.
[18] Shafer, T.J.; Atchion, W.D.; Neurotoxicolog 12(3), 473-492, 1991.
[19] Hiroki, T.; Syo, K.; Takayoshi, S.; Hidehiko, N.; Kohfuku, K.; Naoki, M.; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 20, 1948-1952, 2010.
[20] Željka, B.; Maja, C.; Ana-Matea, M.; Jan, B.; Mariya, P.; Jos, V.; Molecules 17, 1124-1137, 2012.
[21] David, P.; Joseph, A.; Stephan, K.; Dominique, L.; Peter, H.; Libutti, S.; Journal of Translational Medicine 38, 1-9, 2007.
[22] Mei-Ling, CH.; Bo-Shiun, Y.; Wan-Chih, L.; Mei-Huei, Ch.; Sung-Liang, Y.; Ann-Lii, Ch.; International Journal of Cancer 134, 319-331, 2014.
[23] Bai-Liang, He.; Xiangguo, Shi.; Cheuk, H.M.;, Alvin, C.H.; Stephen, C.; Howard, C.H.; Chow, Chi; William, W.L.; Choi, W.; Zhang, Y.; Anskar, Y.H.; Leung, blood 123, 2518-2529, 2014.
[24] Ron, C.; Gaba, F.; Yap, Y.; Elizabeth, M.; Parvinian, A.; Richard, B.; J. Vasc. Interv. Radiol. 24, 744-750, 2013.
[25] Bracarda, S.; Caserta, C.L.; Sordini, M.; Rossi, A.; Annals of Oncology 18 (Supplement 6), 22–25, 2007.
[26] Olwen, M.; Hahn, Ch.; Medved, M.; Karczmar, G.; Manchen, E.; Mitchell, M.; Walter, M.; Journal of clinical Oncology 26, 4572-4578, 2008.
[27] Kohn, E.; CCR connections 2, 28-32, 2008.
[28] Lijuan, Zh.; Wenpin, X.; Wang, B.; Luo, Y.; Lu, W.; Synthetic Communications 41, 3140-3146, 2011.
[29] Kaberi, P.; Theresa, M.; Freudenrich, W.; Neurotoxicology and Teratology 26, 397-406, 2004.
[30] Jaeger, C.B.; Annals of the New York Academy of Sciences 495, 331-354, 1987.
[31] Madhav, M.; Balaskar, R.; Gavade, S.; Arabian Journal of Chemistry 6, 423-427, 2013.
[32] Lu, C.S.; Tang, K.; Li, Y.; Jin, B.; Yin, D.L; Ma, C.; Chen, X.G.; Huang, H.H.; Acta Pharmaceutica Sinica, 48(5), 709-717, 2013.
[33] Robert, C.; Kane, A.; Haleh, S.; Shenghui, T.; Gene, W.; Josephine, M.; Chengyi, L.; Nallaperumal, Ch.; Rajeshwari, S.; Patricia, G.; Pazdur, R.; Clin Cancer Res. 12, 7271-7278, 2006.
[34] Jianwen, Y.; Jing, C.; Zuopeng, H.;.; Wei, S.; Hao, F.; Wenfang, X.; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 22(21), 6549-6553, 2012.
[35] Reich, H.; Aldrich NMR Library, University of Wisconsin, 2018.
[36] Gray, D.E.; American Institute of Physics Handbook, Third Edition, McGraw Hill, USA, 1972.
_||_[1] Kocovsky, P.; Tetrahedron Letters 27, 5521-5524, 1986.
[2] Curini, M.; Epifano, F.; Maltese, F.; Rosati, O.; Tetrahedron Letters 43, 4895-4897, 2002.
[3] Della Ca, N.; Gabriele, B.; Ruffolo, G.; Veltri, L.; Adv.Synth. Catal. 353, 133-146, 2011.
[4] METCALF, R.L.; Wld. Hit. Org. 44, 43-78, 1971.
[5] Gotor, M.P.; Tetrahedron 49, 10725-10732, 1993.
[6] Galgani, F.; Bocquene, G.; Ices Technique In Marine Enviromental Sciences 12, 0903-2606, 1998.
[7] Sunil P.; Gupte, Anand, B.; Raghunath, V.; Chem. Commun. 24, 2620-2621, 2001.
[8] De Lorenzo, F.; Staiano, N.; Silengo, L.; cancer research 38, 13-15, 1978.
[9] Perveen, Sh.; Fatima, N.; Mohammed Khan, Kh.; Iqbal Choudhary,M.;, J.Chem.Soc.Pak. 32, 338-343, 2010.
[10] Isabelle, V.; Valot, F.; Fache, F.; Lemaire, M.; Tetrahedron Letters 41, 6347-6350, 2000.
[11] Anand, B.; Sunil, P.; Raghunath, V.; Journal of Molecular Catalysis A: Chemical 223, 85-92, 2004.
[12] Faisal, H.; Mustatab, H.; Seonghyeok, W.; Azam, A.; Dongyun, SH.; Arch. Pharm. Res. 23, 33-42, 2015.
[13] Talebi Jahromi, K.; “Pesticides Toxicology”, University of Tehran press, Tehran, 2006.
[14] Wagner, J.A.; Glowacka, D.; Journal of Neuroscience Research 25, 453-462, 1990.
[15] O’Lague, P.H.; Huttner, S.L.; Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77(3), 1701-1705, 1980.
[16] James, L.; Connolly, L.A.; Richard, R.; J. Cell Biology 82, 820-827, 1979.
[17] Greene, L.A.; Tischler, A.S.; Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77(7), 2424-2428, 1976.
[18] Shafer, T.J.; Atchion, W.D.; Neurotoxicolog 12(3), 473-492, 1991.
[19] Hiroki, T.; Syo, K.; Takayoshi, S.; Hidehiko, N.; Kohfuku, K.; Naoki, M.; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 20, 1948-1952, 2010.
[20] Željka, B.; Maja, C.; Ana-Matea, M.; Jan, B.; Mariya, P.; Jos, V.; Molecules 17, 1124-1137, 2012.
[21] David, P.; Joseph, A.; Stephan, K.; Dominique, L.; Peter, H.; Libutti, S.; Journal of Translational Medicine 38, 1-9, 2007.
[22] Mei-Ling, CH.; Bo-Shiun, Y.; Wan-Chih, L.; Mei-Huei, Ch.; Sung-Liang, Y.; Ann-Lii, Ch.; International Journal of Cancer 134, 319-331, 2014.
[23] Bai-Liang, He.; Xiangguo, Shi.; Cheuk, H.M.;, Alvin, C.H.; Stephen, C.; Howard, C.H.; Chow, Chi; William, W.L.; Choi, W.; Zhang, Y.; Anskar, Y.H.; Leung, blood 123, 2518-2529, 2014.
[24] Ron, C.; Gaba, F.; Yap, Y.; Elizabeth, M.; Parvinian, A.; Richard, B.; J. Vasc. Interv. Radiol. 24, 744-750, 2013.
[25] Bracarda, S.; Caserta, C.L.; Sordini, M.; Rossi, A.; Annals of Oncology 18 (Supplement 6), 22–25, 2007.
[26] Olwen, M.; Hahn, Ch.; Medved, M.; Karczmar, G.; Manchen, E.; Mitchell, M.; Walter, M.; Journal of clinical Oncology 26, 4572-4578, 2008.
[27] Kohn, E.; CCR connections 2, 28-32, 2008.
[28] Lijuan, Zh.; Wenpin, X.; Wang, B.; Luo, Y.; Lu, W.; Synthetic Communications 41, 3140-3146, 2011.
[29] Kaberi, P.; Theresa, M.; Freudenrich, W.; Neurotoxicology and Teratology 26, 397-406, 2004.
[30] Jaeger, C.B.; Annals of the New York Academy of Sciences 495, 331-354, 1987.
[31] Madhav, M.; Balaskar, R.; Gavade, S.; Arabian Journal of Chemistry 6, 423-427, 2013.
[32] Lu, C.S.; Tang, K.; Li, Y.; Jin, B.; Yin, D.L; Ma, C.; Chen, X.G.; Huang, H.H.; Acta Pharmaceutica Sinica, 48(5), 709-717, 2013.
[33] Robert, C.; Kane, A.; Haleh, S.; Shenghui, T.; Gene, W.; Josephine, M.; Chengyi, L.; Nallaperumal, Ch.; Rajeshwari, S.; Patricia, G.; Pazdur, R.; Clin Cancer Res. 12, 7271-7278, 2006.
[34] Jianwen, Y.; Jing, C.; Zuopeng, H.;.; Wei, S.; Hao, F.; Wenfang, X.; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 22(21), 6549-6553, 2012.
[35] Reich, H.; Aldrich NMR Library, University of Wisconsin, 2018.
[36] Gray, D.E.; American Institute of Physics Handbook, Third Edition, McGraw Hill, USA, 1972.
