بررسی نقش اپی‌ژنتیکی lncRNA در بیماران مبتلا به لنفوم‌های منتشر سلول های B

محورهای موضوعی : فصلنامه زیست شناسی جانوری

میلاد شهسواری ¹ , صدیقه اربابیان ² , فرزانه حسینی ³ , محمدرضا رضوی ⁴

1 - گروه زیست‌شناسی، واحد تهران شمال، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
2 - گروه زیست‌شناسی، واحد تهران شمال، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
3 - گروه ميكروبيولوژي، واحد تهران شمال، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
4 - مرکز تحقیقات میکروبیولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران

تاریخ دریافت : 1402/09/12 تاریخ پذیرش : 1402/10/11 تاریخ انتشار : 1403/10/23

کلید واژه: لنفوم, DLBCL, اپی ژنتیک, سرطان,

چکیده مقاله :

لنفوم بزرگ سلول B منتشر (DLBCL) شایع ترین لنفوم است که حدود 25 تا 30 درصد از کل لنفوم های غیر هوچکین را تشکیل می دهد. درمان استاندارد DLBCL، رژیم R-CHOP است و باعث افزایش بقای پنج ساله کلی بیماران می‌شود، اما 30 تا 50 درصد از بیماران به این درمان پاسخ نمی‌دهند. اخیراً ترکیب جدید لنالیدومید به علاوه R-CHOP برای درمان DLBCL مورد بررسی قرار گرفته است. مطالعات اخیر بر تأثیر بالقوه تغییرات اپی­ژنتیکی در بروز و توسعه اکثر سرطان‌ها و به ویژه DLBCL اشاره دارد. در این مطالعه، تغییرات بیان دو lncRNA در بیماران مبتلا به DLBCL به صورت بیوانفورماتیکی بررسی شد و رابطه بین lncRNA‌های HOXA Transcript at the Distal Tip و Plasmacytoma Variant Translocation 1 بررسی شده و تأثیر آنها بر مسیرهای سیگنالینگ مرتبط به دقت ارزیابی شده است. ما بیان نسبی دو lncRNA را در سرطان DLBCL با استفاده از داده‌های TCGA و gepia2 بررسی کردیم. سپس، پروتئین‌های هدف این lncRNAها را با استفاده از پایگاه داده rnainter.org شناسایی کردیم. در انتها، پروتئین‌هایی که با هر دو lncRNA میان‌کنش دارند را با استفاده از نمودارهای Venn نشان دادیم. در این مطالعه، میزان بیان LncRNA در بیماران مبتلا به DLBCL به صورت بیوانفورماتیکی بررسی شد و نتایج نشان داد که در ژن‌های HOXA Transcript At The Distal Tip و Plasmacytoma Variant Translocation 1 افزایش بیان دیده شده است. این نتایج می‌توانند در تحقیقات مرتبط با بیان ژن‌ها و بررسی تغییرات مولکولی مفید باشند.

چکیده انگلیسی:

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is a type of lymphoma that accounts for approximately 25-35% of all non-Hodgkin's lymphomas. The standard treatment for DLBCL is the R-CHOP regimen, which increases the five-year overall survival of patients, but 30–50% of patients do not respond to this therapy. Recently, a novel combination of lenalidomide plus R-CHOP has been investigated for the treatment of DLBCL. Recent studies have pointed to the potential impact of epigenetic changes in the occurrence and development of most cancers, especially DLBCL. In this study, the expression changes of two lncRNAs in patients with DLBCL were bioinformatically investigated and the relationship between the lncRNAs HOXA Transcript at the Distal Tip and Plasmacytoma Variant Translocation 1 was examined, and their impact on related signaling pathways was carefully evaluated. Finally, we showed the proteins that interact with both lncRNAs using Venn diagrams. In this study, the expression level of lncRNA in patients with DLBCL was bioinformatically analyzed and the results showed that the HOXA Transcript At The Distal Tip and Plasmacytoma Variant Translocation 1 genes were upregulated. These results can be useful in gene expression research and molecular alterations.

 

منابع و مأخذ:

1. Wang X., Hong Y., Meng S., Gong W., Ren T., Zhang T. 2022. A novel immune-related epigenetic signature based on the transcriptome for predicting the prognosis and therapeutic response of patients with diffuse large B-cell lymphoma. Clinical Immunology, 243:105-109.
2. Coiffier B., Sarkozy C. 2016. Diffuse large B-cell lymphoma: R-CHOP failure-what to do? Hematology Am Soc Hematol Educ Program,2016(1):366-378.
3. Desai S.H., LaPlant B., Macon W.R., King R.L., Wang Y., Inwards D.J. 2021. Lenalidomide in combination with R-CHOP produces high response rates and progression-free survival in new, untreated diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma: results from the Phase 2 MC078E study. Blood Cancer Journal, 11(9):160-171.
4. Alizadeh A.A., Eisen M.B., Davis R.E., Ma C., Lossos I.S., Rosenwald A. 2000. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature, 403(6769):503-511.
5. Panda D., Das N., Thakral D., Gupta R. 2022. Genomic landscape of mature B-cell non-Hodgkin lymphomas — an appraisal from lymphomagenesis to drug resistance. Journal of the Egyptian National Cancer Institute, 34(1):52.
6. Bakhshi T.J., Georgel P.T. 2020. Genetic and epigenetic determinants of diffuse large B-cell lymphoma. Blood Cancer Journal, 10(12):123-137.
7. Lu S., Zeng L., Mo G., Lei D., Li Y., Ou G. 2023. Long non-coding RNA SNHG17 may function as a competitive endogenous RNA in diffuse large B-cell lymphoma progression by sponging miR-34a-5p. PLoS One, 18(11):e0294729.
8. Ghafouri-Fard S., Dashti S., Taheri M. 2020. The HOTTIP (HOXA transcript at the distal tip) lncRNA: Review of oncogenic roles in human. Biomedical Pharmacotherapy, 127:110158.
9. Onagoruwa O.T., Pal G., Ochu C., Ogunwobi O.O. 2020. Oncogenic Role of PVT1 and Therapeutic Implications. Front Oncology, 10:1-7.
10. Tang Z., Kang B., Li C., Chen T., Zhang Z. 2019. GEPIA2: an enhanced web server for large-scale expression profiling and interactive analysis. Nucleic Acids Research, 47(W1):W556-W60.
11. Kang J., Tang Q., He J., Li L., Yang N., Yu S. 2022. RNAInter v4.0: RNA interactome repository with redefined confidence scoring system and improved accessibility. Nucleic Acids Research, 50(D1):D326-d332.
12. Szklarczyk D., Kirsch R., Koutrouli M., Nastou K., Mehryary F., Hachilif R. 2023. The STRING database in 2023: protein-protein association networks and functional enrichment analyses for any sequenced genome of interest. Nucleic Acids Research, 51(D1):D638-d46.
13. Kanehisa M., Goto S. 2000. KEGG: kyoto encyclopedia of genes and genomes. Nucleic Acids Research, 28(1):27-30.
14. Roschewski M., Staudt L.M., Wilson W.H. 2014. Diffuse large B-cell lymphoma-treatment approaches in the molecular era. Nat Rev Clin Oncol., 11(1):12-23.
15. Shimkus G., Nonaka T. 2023. Molecular classification and therapeutics in diffuse large B-cell lymphoma. Frontiers in Molecular Biosciences, 10.
16. Lu T., Zhang J., Xu-Monette Z.Y., Young K.H. 2023. The progress of novel strategies on immune-based therapy in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Experimental Hematology and Oncology, 12(1):72-83.
17. Jiang Y., Melnick A. 2015. The epigenetic basis of diffuse large B-cell lymphoma. Semin Hematol., 52(2):86-96.
18. Baylin S.B., Jones P.A. 2016. Epigenetic Determinants of Cancer. Cold Spring Harb Perspect Biol., 8(9):
19. Pasqualucci L., Dalla-Favera R. 2018. Genetics of diffuse large B-cell lymphoma. Blood.131(21):2307-19.
20. Huang X., Qian W., Ye X. 2020. Long Noncoding RNAs in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Current Advances and Perspectives. Onco Targets Ther, 13:4295-303.
21. Habieb M.S.E., Goher S.F., El-Torgman A.E.A.E., El Sayed I.E.T., Abd-Elfattah N.Z.A. 2022. Biomedical impact of the expression of HOX locus-associated LncRNAs HOTAIR and HOTTIP in diffuse large B cell lymphoma. Human Gene, 34:201112.
22. Yang R., Shao T., Long M., Shi Y., Liu Q., Yang L., Zhan M. 2020. Long noncoding RNA PVT1 promotes tumor growth and predicts poor prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Cancer Commun (Lond), 40(10):551-555.
23. Duns G., Winkle M., Chong L., Ennishi D., Morin R.D., Diepstra A. 2023. Long non-coding RNAs associated with transcriptomic signatures and treatment outcome in diffuse large B-cell lymphoma. British Journal of Haematology, 202(2):440-444.
24. Vishnoi K., Viswakarma N., Rana A., Rana B. 2020. Transcription Factors in Cancer Development and Therapy. Cancers (Basel), 12(8):
25. Muste S.M., Saponaro M. 2023. Deregulations of RNA Pol II Subunits in Cancer. Applied Biosciences, 2(3):459-476.
26. Frigault M.M., Mithal A., Wong H., Stelte-Ludwig B., Mandava V., Huang X. 2023. Enitociclib, a Selective CDK9 Inhibitor, Induces Complete Regression of MYC+ Lymphoma by Downregulation of RNA Polymerase II Mediated Transcription. Cancer Res Commun, 3(11):2268-2279.