ارتباط بعضی پلی مورفیسم‌های ژن SLC30A8 با قند خون ناشتا و HOMA-IR بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در یک جمعیت ایرانی در شرق استان مازندران
الموضوعات :
مهران احمدی
1
,
عبدالکریم مهروز
2
,
سعید عابدیان کناری
3
,
نسیم حیاتی رودباری
4
1 - دانشجوی دکتری، گروه زیست‌شناسی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران.
2 - دکتری، مرکز تحقیقات ایمونوژنتیک، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
3 - دکتری، مرکز تحقیقات ایمونوژنتیک، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران.
4 - دانشیار، گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم و فناوری‌های همگرا، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران.
الکلمات المفتاحية: دیابت نوع 2, SLC30A8, rs13266634, rs11558471, انسولین, پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی, قند خون, استان مازندران, دیابت نوع 2.,
ملخص المقالة :
هدف: مطالعات متعددی نقش پلی مورفیسم‌های ژنتیکی را در شروع و توسعه دیابت نوع 2 گزارش کرده‌اند. SLC30A8 یکی از جایگاه‌‌های حاوی پلی مورفیسم است که با خطر دیابت نوع 2 مرتبط می‌باشد. این ژن، انتقال‌دهنده روی (ZnT8) را رمزگذاری می‌کند. در این تحقیق ارتباط بعضی پلی مورفیسم‌های این ژن با سطح قند خون ناشتا و HOMA-IR در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 در جمعیتی از شرق استان مازندران مورد بررسی قرار گرفت.
روش: 133 بیمار مبتلا به دیابت به دیابت نوع 2 و 128 فرد شاهد در این مطالعه مورد ارزیابی قرار گرفتند. انسولین و سطوح گلوکز خون ناشتا برای تعیین HOMA-IR استفاده شدند. برای شناسایی پلی‌مورفیسم‌های rs13266634 و rs11558471 از RFLP-PCR استفاده شد.
یافته‌ها: نتایج نشان داد برای پلی مورفیسم rs11558471، هر دو مورد گلوکز ناشتا و HOMA-IR در
گروه GA+AA در مقایسه با هموزیگوت‌های GG بالاتر بودند (p<0.001). همچنین برای پلی مورفیسم rs13266634، هم گلوکز ناشتا و هم HOMA-IR در گروه CT+CC در مقایسه با هموزیگوت‌های TT بالاتر بودند (p<0.001).
نتیجه‌گیری: نتایج مطالعه حاضر نشان داد که پلی مورفیسم‌های rs13266634 و rs11558471 با ویژگی‌های قند خون در این جمعیت ایرانی مبتلا به دیابت نوع 2 ارتباط دارد. این ارتباط ممکن است برای شناسایی افراد در معرض خطر بالای ابتلا به دیابت نوع 2 مفید باشد. البته برای درک بهتر این ارتباط، مطالعه این پلی مورفیسم‌ها در جمعیت‌های دیگر با حجم نمونه بزرگ‌تر لازم است.
1. Guariguata L, Whiting DR, Hambleton I, Beagley J, Linnenkamp U & Shaw JE. Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035. Diabetes Res Clin Pract. 2014; 103(2): 137–149. DOI: 10.1016/j.diabres.2013.11.002
2. Ozougwu JC, Obimba KC, Belonwu CD & Unakalamba CB. The pathogenesis and pathophysiology of type 1 and type 2 diabetes mellitus. J Physiol Pathophysiol. 2013; 4:
46–57. DOI: 10.5897/JPAP2013.0001
3. Thompson A & Kanamarlapudi V. Type 2 Diabetes mellitus and glucagon like peptide-1 receptor signalling. Clin Exp Pharmacol. 2013; 1: 3.
4. Maahs DM, West NA, Lawrence JM & Mayer-Davis EJ. Chapter 1: epidemiology of Type 1 Diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010; 39(3): 481–497.
DOI: 10.1016/j.ecl.2010.05.011
5. Kahn SE, Cooper ME & Del Prato S. Pathophysiology and treatment of type 2 diabetes: perspectives on the past, present, and future. Lancet. 2014; 383(9922): 1068–1083.
DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62154-6
6. Leahy JL. Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus. Arch Med Res. 2005; 36(3): 197–209. DOI: 10.1016/j.arcmed.2005.01.003
7. Chen L, Magliano DJ & Zimmet PZ. The worldwide epidemiology of type 2 diabetes mellitus[mdash]present and future perspectives. Nat Rev Endocrinol. 2012; 8(4): 228–236. DOI: 10.1038/nrendo.2011.183
8. Raz I. Guideline approach to therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Diabetes Care. 2013; 36(Suppl 2): S139–S144. DOI: 10.2337/dcS13-2035
9. Ali, O. Genetics of type 2 diabetes. World J. Diabetes. 2013; 4: 114–123.
10. Flannick J, Thorleifsson G, Beer NL, Jacobs SB, Grarup N, Burtt NP & et al. Loss-of-function mutations in SLC30A8 protect against type 2 diabetes. Nat Genet. 2014; 46: 357.
11. Lin Z, Wang Y, Zhang B & Jin Z. Association of type 2 diabetes susceptible genes GCKR,
SLC30A8, and FTO polymorphisms with gestational diabetes mellitus risk: a meta-analysis. Endocrine. 2018; 62: 34-45.
12. Szabo M, Máté B, Csép K & Benedek T. Genetic approaches to the study of gene variants and their impact on the pathophysiology of type 2 diabetes. Biochem Genet. 2018; 56:
22-55.
13. Carvalho S, Molina-López J, Parsons D, Corpe C, Maret W & Hogstrand C. Differential cytolocation and functional assays of the two major human SLC30A8 (ZnT8) isoforms.
J Trace Elem Med Biol. 2017; 44: 116-24.
14. Sun H, Li C, Li S, Li X, Wang J, Zhou Z & et al. Gene silencing of ZnT8 attenuates inflammation and protects pancreatic tissue injury in T1D. Immunol Lett. 2018; 198: 1-6.
15. Kanoni S, Nettleton JA, Hivert M-F, Ye Z, Van Rooij FJ, Shungin D & et al. Total zinc intake may modify the glucose-raising effect of a zinc transporter (SLC30A8) variant: a
14-cohortmeta-analysis. Diabetes. 2011; 60: 2407-16.
16. Arvan P, Pietropaolo M, Ostrov D & Rhodes CJ. Islet autoantigens: structure, function,
localization, and regulation. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012; 2: a007658.
17. Hardy A, Wijesekara N, Genkin I, Prentice KJ, Bhattacharjee A, Kong D & et al. Effects of highfat diet feeding on Znt8-null mice: differences between β-cell and global knockout of Znt8. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012; 302: E1084-E96.
18. Salem SD, Riyadh SA, Ikram SI, Zaid AH & Sekaran M. Contribution of SLC30A8 variants to the risk of type 2 diabetesin a multi-ethnic population: a case control study. BMC Endocr Disord. 2014; 14(2): 1472-6823.
19. Mahrooz A, Hashemi-Soteh MB, Heydari M, Boorank R, Ramazani F, Mahmoudi A &et al. Paraoxonase 1 (PON1)-L55M among common variants in the coding region of the paraoxonase gene family may contribute to the glycemic control in type 2 diabetes. Clin Chim Acta. 2018; 484: 40-6.
20. Saki F & Karamizadeh Z. Metabolic syndrome, insulin resistance and Fatty liver in obese Iranian children. Iran Red Crescent Med J. 2014; 16: e6656.
21. Rees SD, Hydrie MZI, O'Hare JP, Kumar S, Shera AS, Basit A & et al. Effects of 16 genetic
variants on fasting glucose and type 2 diabetes in South Asians: ADCY5 and GLIS3 variants may predispose to type 2 diabetes. PloS one. 2011; 6: e24710.
22. Cheng, L & et al. Association between SLC30A8 rs13266634 polymorphism and type 2 diabetes risk: a meta-analysis. Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research. 21(2015): 2178.
23. Rees SD, Hydrie MZI, O'Hare JP, Kumar S, Shera AS, Basit A & et al. Effects of 16 genetic
variants on fasting glucose and type 2 diabetes in South Asians: ADCY5 and GLIS3 variants may predispose to type 2 diabetes. PloS one. 2011; 6: e24710.
24. Fesinmeyer MD, Meigs JB, North KE, Schumacher FR, Bůžková P, Franceschini N & et al. Genetic variants associated with fasting glucose and insulin concentrations in an ethnically diverse population: results from the Population Architecture using Genomics and Epidemiology (PAGE) study. BMC Med Genet. 2013; 14: 98.
25. Ramos E, Chen G, Shriner D, Doumatey A, Gerry N, Herbert A & et al. Replication of genomewide association studies (GWAS) loci for fasting plasma glucose in African-Americans. Diabetologia. 2011; 54: 783-8.
26. Kim M, Kim M, Huang L, Jee SH & Lee JH. Genetic risk score of common genetic variants for impaired fasting glucose and newly diagnosed type 2 diabetes influences oxidative stress. Sci Rep. 2018; 8: 7828.
27. Yang Q, Liu T, Shrader P, Yesupriya A, Chang M-h, Dowling NF & et al. Racial/Ethnic
Differences in Association of Fasting Glucose–Associated Genomic Loci with Fasting Glucose, HOMA-B, and Impaired Fasting Glucose in the US Adult Population. Diabetes Care. 2010; 33: 2370-2377.
28. Strawbridge RJ, Dupuis J, Prokopenko I, Barker A, Ahlqvist E, Rybin D & et al. Genome-wide association identifies nine common variants associated with fasting proinsulin levels and provides new insights into the pathophysiology of type 2 diabetes. Diabetes. 2011; 60: 2624-34.
29. Weijers RNM. Three-dimensional structure of b-cellspecific zinc transporter, ZnT8, predicted from the type 2 diabetes: associated gene variant SLC30A8 R325W. Diabetol Metab Syndr. 2010; 2: 33–40.
30. Xu K, Zha M, Wu X, Yu Z, Yu R & et al. Association between rs13266634 C/T polymorphisms of solute carrier family 30 member 8 (SLC30A8) and type 2 diabetes, impaired glucose tolerance, type 1 diabetes: a meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2011; 91: 195-202.
